神経病理研究班
「難病中の難病」
ALSに立ち向かう
佐々木 彰一
臨床研究
・神経変性疾患、特に筋萎縮性側索硬化症(ALS)の臨床的研究を行っています。一例として、筋力低下および筋萎縮が両上肢に限局するflail arm syndromeがＡＬＳの亜型であることを報告いたしました。また、剖検例を用いての光顕的、免疫組織的、電顕的検索から、臨床病理学的にALSの発生および機序の解明を目指しています
・ＡＬＳ患者における臨床治験の実施や在宅医療への介入も行っています。
基礎研究
変異SOD1トランスジェニックマウス（岡山大学神経内科および東北大学神経内科との共同研究）、TDP-43ノックアウトマウス（名古屋大学神経内科との共同研究）、ADAR2ノックアウトマウス（東京大学神経内科との共同研究）などを用い、神経病理学的アプローチによるALSの病態機序の解析に注力しています。
当研究班は、筋萎縮性側索硬化症(ALS)、パーキンソン病およびアルツハイマーといった神経変性疾患を研究しています。その中でも特に大きなテーマであるALSは難病中の難病で、手足の筋肉に力が入りにくくなり、筋肉がやせ衰えてきて、話しづらくなり、食事の際にむせたり、飲み込みが悪くなったりする病気です。通常、症状が出現してから約3〜5年で呼吸ができなくなり、人工呼吸器をつけないと死亡します。
当研究班では、ヒト孤発性ＡＬＳと、家族性ALSの動物モデルである変異SOD1トランスジェニックマウス、TDP-43ノックアウトマウス、ADAR2ノックアウトマウスなどの脳や脊髄を光学顕微鏡や電子顕微鏡を用いて観察し、運動神経系に起きている変化を明らかにすることにより、ALSの病因に迫る可能性を追求しています。実際、これらの病理学的検索結果から、ヒトＡＬＳの病態機序に関するメカニズムが徐々に解明されてきています。
過去10年間の業績（英文論文）
- Sasaki S, Warita H, Abe K, Iwata M. Slow component of axonal transport is impaired in the proximal axon of transgenic mice with a G93A mutant SOD1 gene. Acta Neuropathol 107:452-460, 2004.
- Sasaki S, Warita H, Murakami T, Abe K, Iwata M. Ultrastructural study of mitochondria in the spinal cord of transgenic mice with a G93A mutant SOD1 gene. Acta Neuropathol 107:461-474, 2004.
- Sasaki S, Shirata A, Yamane K, Iwata M. Parkin-positive autosomal recessive juvenile parkinsonism with α-synyclein-positive inclusions. Neurology 63:678-682, 2004.
- Sasaki S, Warita H, Murakami T, Shibata N, Komori T, Abe K, Kobayashi M, Iwata M. Ultrastructural study of aggregates in the spinal cord of transgenic mice with a G93A mutant SOD1 gene. Acta Neuropathol 109:247-255, 2005.
- Sasaki S, Warita H, Abe K, Iwata M. Impairment of axonal transport in the axon hillock and the initial segment of anterior horn neurons in transgenic mice with a G93A mutant SOD1 gene. Acta Neuropathol 110:48-56, 2005.
- Sasaki S, Komori T, Iwata M. Neuronal inclusions in sporadic motor neuron disease are negative for alpha-synuclein. Neurosci Lett 397:15-19, 2006.
- Sasaki S, Warita H, Komori T, Murakami T, Abe K, Iwata M. Parvalbumin and calbindin D-28k immunoreactivity in transgenic mice with a G93A mutant SOD1 gene. Brain Res 1083:196-203, 2006.
- Sasaki S, Horie Y, Iwata M. Mitochondrial alterations in dorsal root ganglion cells in sporadic amyotrophic lateral sclerosis. Acta Neuropathol 114:633-639, 2007
- Sasaki S, Iwata M. Mitochondrial alterations in the spinal cord of patients with sporadic amyotrophic lateral sclerosis. J Neuropathol Exp Neurol 66:10-16, 2007
- Sasaki S, Nagai M, Aoki M, Komori T, Itoyama Y, Iwata M. Motor neuron disease in transgenic mice with an H46R mutant SOD1 gene. J Neuropathol Exp Neurol 66:517-524, 2007
- Sasaki S, Shirata A, Yamane K, Iwata M. Involvement of the spinal motor neurons in parkin-positive autosomal recessive juvenile parkinsonism. Neuropathology 28:74-80, 2008
- Sasaki S, Aoki M, Nagai M, Kobayashi M, Itoyama Y. Mitochondrial alterations in transgenic mice with an H46R mutant SOD1 gene. J Neuropathol Exp Neurol 68:365-373, 2009
- Sasaki S. Endoplasmic reticulum stress in motor neurons of the spinal cord in sporadic amyotrophic lateral sclerosis. J Neuropathol Exp Neurol 69:346-355, 2010
- Sasaki S, Takeda T, Shibata N, Kobayashi M. Alterations in subcellular localization of TDP-43 immunoreactivity in the anterior horns in sporadic amyotrophic lateral sclerosis. Neurosci Lett 478: 72-76, 2010
- Sasaki S. Autophagy in spinal cord motor neurons in sporadic amyotrophic lateral sclerosis. J Neuropathol Exp Neurol 70:349-59, 2011
- Sasaki S, Yamashita T, Hideyama T, Kwak S. Unique nuclear vacuoles in the motor neurons of conditional ADAR2-knockout mice. Brain Res 1550:36-46, 2014
- Sasaki S, Horie Y. The effects of an uninterrupted switch from donepezil to galantamine without dose titration on BPSD in Alzheimer disease. Dementia and Geriatric Cognitive Disorders EXTRA. 2014 DOI: 10.1159/000362871
主研究者 （佐々木彰一）
- 昭和57年 4月
- 米国 NIH grant (# 2 P 50 NS 11605-07 A 1)
正常人および運動ニューロン疾患における globules の検討 (A study of small argyrophilic bodies in normal individuals and motor neuron disease) - 昭和63年
- 厚生省特定疾患神経変性疾患調査研究班
筋萎縮性側索硬化症における樹状突起の変化 －とくにその初期病変について－ - 平成2年
- 厚生省特定疾患神経変性疾患調査研究班
筋萎縮性側索硬化症の脊髄前角細胞 proximal axon における slow axonal transport の障害について - 平成2─4年
- 文部省科学研究費 一般研究(C) ３年継続
筋萎縮性側索硬化症の病理学的検討とくに近位部軸索および樹状突起の変化について - 平成3年11月－平成６年3月
- 厚生省新薬開発研究事業筋萎縮性側索硬化症治療薬の開発研究班
- 平成5年
- 厚生省特定疾患神経変性疾患調査研究班
筋萎縮性側索硬化症の脊髄前角細胞におけるシナプスの変化について - 平成5年
- 文部省科学研究費 一般研究(C)
筋萎縮性側索硬化症における脊髄前角細胞の近位部軸索のシナプスの変化について - 平成6年
- 文部省科学研究費 一般研究(C)
筋萎縮性側索硬化症における脊髄前角細胞の樹状突起のシナプスの変化について - 平成6年
- 公益信託 第３回「生命の彩」賞 ALS研究助成基金
筋萎縮性側索硬化症の脊髄前角細胞の proximal axon におけるシナプスの変化について - 平成6年
- 厚生省特定疾患神経変性疾患調査研究班
筋萎縮性側索硬化症の脊髄前角細胞の proximal axon におけるシナプスの変化について - 平成7年
- 厚生省特定疾患神経変性疾患調査研究班
筋萎縮性側索硬化症の脊髄前角細胞の近位部軸索における fast axonal transport の検討 - 平成8年
- 文部省科学研究費 基盤研究(C)
筋萎縮性側索硬化症の大脳皮質運動野におけるシナプスの検討 - 平成8年
- 日本脳神経財団助成金
筋萎縮性側索硬化症の大脳皮質運動野におけるシナプスの検討 - 平成11年
- 日本ALS協会 ALS基金研究奨励金
SOD1変異マウス（G93A）トランスジェニックマウスの脊髄におけるiNOSとnitrotyrosineの免疫活性 - 平成11─12年
- 文部省科学研究費 基盤研究(C) ２年継続
ヒトALSにおけるグルタミントランスポーター免疫活性と変異マウスの病理学的検討 - 平成14年 4月
- 日本ALS協会 ALS基金研究奨励金
SOD1変異マウスの脊髄前角細胞の近位部軸索におけるaxonal transportの障害について - 平成14─16年
- 文部科学省科学研究費 基盤研究(C) ３年継続
SOD1変異マウス（G93AおよびH46R）の免疫組織学的および電顕的研究 - 平成18─20年
- 文部科学省科学研究費 基盤研究(C) ３年継続
筋萎縮性側索硬化症と変異SOD1導入マウスの病理学的研究 - 平成22─26年
- 文部科学省科学研究費 基盤研究(C) ５年継続
孤発性筋萎縮性側索硬化症の病態機序の解明
